Por sua relevância na formação de tumores e resistência às drogas quimioterápicas, as células-tronco tumorais podem ser consideradas uma peça-chave no combate ao câncer. Destruí-las por completo pode significar a eliminação total da doença, evitando a recidiva do tumor.
Com características semelhantes às das células-tronco normais, as células-tronco tumorais têm capacidade de originar qualquer um dos tipos de células encontradas nas diferentes formas de câncer. Por poderem se dividir e originar tumores, as células-tronco tumorais representam um importante alvo de pesquisas entre especialistas da área.
Em um estudo publicado recentemente, pesquisadores da Universidade Princeton, nos EUA, revelaram o mecanismo que permite às células-tronco tumorais escaparem do sistema imunológico e gerarem tumores em outros órgãos, ou seja, metástases. As células-tronco cancerosas utilizam programas genéticos próprios das células-tronco normais para adquirir novas propriedades. Isso dá a elas capacidade de adaptação para serem mais agressivas. Por isso são as responsáveis por iniciar o crescimento tumoral, a metástase e a resistência à quimioterapia.
Sobre as células-tronco cancerígenas
As células-tronco cancerígenas, conhecidas como CSCs, são um grupo de células tumorais com características de células-tronco, que têm a capacidade de autorrenovação, diferenciação multi-linhagem e formação de tumores. Uma vez que as CSCs são resistentes à radioterapia e à quimioterapia convencionais, a sua existência pode ser uma das causas do fracasso do tratamento do câncer e da progressão do tumor. Por isso, estudos apontam que a eliminação de células-tronco cancerígenas pode ser eficaz para eventual erradicação do tumor.
Devido aos bons efeitos terapêuticos, que não envolvem o complexo principal de histocompatibilidade (MHC) e às características únicas das CSCs, espera-se que a terapia com células T receptoras de antígenos quiméricos (CAR-T) seja um método importante para eliminar as células-tronco cancerígenas.
Diante disso, já existem pesquisas atuais e ensaios clínicos de direcionamento de CSCs com células CAR-T.
Avanços de estudos clínicos
Um estudo recente publicado em abril de 2023, na revista Science Translations Medicine, mostrou que os pacientes que recebem células CAR-T enriquecidas em células T de memória apresentam melhor controle do câncer como resultado do aumento da expansão e persistência das células CAR-T.
O estudo revelou ainda que as células T de memória humana incluem progenitores de células T de memória CD8+, semelhantes a tronco que podem se tornar células T semelhantes a tronco funcionais (TSTEM ) ou células T progenitoras disfuncionais exauridas (TPEX ).
Os pesquisadores desenvolveram um protocolo de produção para gerar células CAR-T semelhantes a T STEM enriquecidas para expressão de genes em vias de replicação celular. Em comparação com as células CAR-T convencionais, as células CAR-T/Tstem like aumentaram a capacidade proliferativa e aumentaram a secreção de citocinas após estimulação CAR, incluindo estimulação crônica CAR in vitro.
Estas respostas foram dependentes da presença de células T CD4+ durante a produção de células CAR-T/Tstem like. A transferência adotiva de células CAR-T/Tstem like induziu um melhor controle de tumores estabelecidos e resistência à reexposição tumoral em modelos pré-clínicos. Esses resultados mais favoráveis foram associados ao aumento da persistência de células CAR-T/Tstem like e a um aumento no pool de células T de memória.
Por último, as células CAR-T/Tstem like e o tratamento com proteína de morte celular antiprogramada 1 (PD-1) erradicaram tumores estabelecidos, e isso foi associado ao aumento de células T CD8+ CAR+ infiltrantes de tumor produzindo interferon-γ.
Em conclusão, esse estudo publicado recentemente mostrou que o protocolo de células CAR-T gerou células CAR-T/Tstem like com maior eficácia terapêutica, resultando em aumento da capacidade proliferativa e persistência in vivo.
Conclusão
Os estudos mostram que o uso de células CAR-T pode contribuir para a erradicação das células-tronco cancerígenas. Apesar dos resultados positivos em cânceres hematológicos, ainda há poucos estudos clínicos avançados em tumores sólidos.
