Em apenas algumas décadas, a terapia com células T receptoras de antígenos quiméricos (terapia com células CAR-T) ganhou ascensão como uma das principais descobertas para o tratamento oncológico do século XXI.
Durante o processo de pesquisa e testes com a terapia CAR-T, os pesquisadores e os seus parceiros aprenderam muito sobre o que ainda não funciona com a terapia CAR-T. Com o notável sucesso das células CAR-T para o tratamento de cânceres hematológicos, há um interesse crescente no desenvolvimento de células NK receptoras de antígenos quiméricos (CAR-NK) para terapia do câncer.
Dessa forma, uma nova classe de terapia focada em células chamadas de natural killer ou assassinas naturais (NK) projetadas para CAR está agora surgindo para ajudar a preencher as lacunas deixadas pela terapia com células CAR-T.
Como funcionam as células na terapia CAR-NK
Segundo alguns estudos já divulgados, o CAR-NK apresenta um potencial terapêutico semelhante ao CAR-T, prometendo benefícios significativos no tratamento de câncer, inclusive em tumores sólidos.
As células Natural Killer (NK) e as células T citotóxicas CD8 são dois tipos de células imunológicas que podem matar células-alvo através de mecanismos citotóxicos semelhantes.
Em comparação com as células CAR-T, as células CAR-NK podem oferecer algumas vantagens significativas, incluindo:
- melhor segurança, como falta ou síndrome de liberação mínima de citocinas e neurotoxicidade no cenário autólogo e doença do enxerto contra hospedeiro no cenário alogênico;
- múltiplos mecanismos para ativar a atividade citotóxica;
- alta viabilidade para fabricação “pronta para uso”.
Os estudos mostram ainda que as células CAR-NK poderiam ser projetadas para atingir diversos antígenos, aumentar a proliferação e persistência in vivo, aumentar a infiltração em tumores sólidos, superar o microambiente tumoral resistente e, finalmente, alcançar uma resposta antitumoral eficaz.
Dessa forma, estudos revelaram que as células CAR-NK combinam a especificidade direcionada dos antígenos com a subsequente capacidade de sinalização intracelular dos receptores para aumentar suas funções anticâncer.
É importante ressaltar que as células CAR-NK podem ser utilizadas como terapia universal baseada em células sem exigir correspondência de antígeno leucocitário humano (HLA) ou contato anterior com antígenos associados a tumores (TAAs).
Vantagens das células e como funciona a terapia CAR-NK
As células CAR NK têm várias vantagens sobre as células CAR T, pois as células NK podem ser fabricadas a partir de linhas celulares pré-existentes ou células NK alogênicas com independência do complexo principal de histocompatibilidade (MHC); pode matar células cancerígenas através de vias dependentes e independentes de CAR; e têm menos toxicidade, especialmente síndrome de liberação de citocinas e neurotoxicidade.
As células CAR-NK oferecem a combinação de especificidade e sinalização celular reforçada, o que amplia sua eficácia anticâncer. Uma das características importantes das células CAR-NK é sua capacidade de serem utilizadas como terapia celular universal, independente de compatibilidade de antígeno leucocitário humano (HLA) ou antígenos associados a tumores (TAAs).
Ao reconhecer múltiplos antígenos, proliferar e persistir no organismo, penetrar nos tumores e superar o microambiente resistente, as células CAR-NK apresentam potencial terapêutico sustentado contra o câncer. Estudos in vivo recentes comprovam a eficácia anticâncer dessas células redirecionadas, renovando o interesse na imunoterapia contra o câncer.
Novos desafios
As células natural killer (NK) fazem parte do sistema imunológico inato com vantagens únicas, incluindo o potencial para terapia pronta para uso. Um recente ensaio em humanos de infusão de CD19-CAR-NK em pacientes com malignidades linfoides recidivantes/refratárias mostrou-se seguro com atividade clínica promissora.
Com base nestas respostas clínicas encorajadoras, a investigação está agora a explorar ativamente formas de aumentar ainda mais a potência das células CAR-NK, prolongando a persistência in vivo e superando mecanismos de exaustão funcional.
Além dessas estratégias para modular as propriedades intrínsecas das células CAR-NK, há esforços crescentes para traduzir os sucessos observados nas malignidades hematológicas para o campo dos tumores sólidos.
